Дуэт из Коламбуса Twenty One Pilots играет довольно смелую и экспериментальную смесь инди и хип-хоп музыки, не забывая при этом использовать разнообразные электронные сэмплы. При создании своего саунда участники группы используют фортепиано, синтезаторы, барабаны, а иногда и укулеле, что ставит многих в тупик, при попытке отнести Twenty One Pilots к какому то определенному музыкальному жанру. Сами же музыканты, называя свой стиль, используют словосочетание "шизофренический поп" (schizoid pop).
Вокалист группы Тайлер Джозеф придумал название группы во время чтения пьесы «Все мои сыновья» Артура Миллера, в которой рассказывается о нравственной дилемме провинциального фабриканта, из-за которого погиб двадцать один пилот во время Второй Мировой Войны, по причине того, что он сознательно посылал им дефектные запчасти на благо своего бизнеса.